Die Entwicklung einer Kontaminationskontrollstrategie f\u00fcr eine neue Einrichtung beginnt damit, jeden Punkt zu kartieren, an dem Verunreinigungen in die kontrollierte Umgebung eintreten, sich darin bewegen oder ansammeln k\u00f6nnen \u2013 und anschlie\u00dfend jedem Risikobereich spezifische Kontrollma\u00dfnahmen zuzuweisen. Die Strategie muss vor Aufnahme des Betriebs erarbeitet werden, nicht erst nachtr\u00e4glich nach dem Auftreten von Kontaminationsereignissen. Die folgenden Abschnitte behandeln die wichtigsten Fragen, mit denen Facility-Manager beim Aufbau eines Kontaminationskontrollplans von Grund auf konfrontiert werden.<\/p>\n
Die wesentlichen Kontaminationsrisiken in einer neuen Einrichtung sind Personenbewegungen, Radverkehr, der Eingang von Rohmaterialien, M\u00e4ngel in der Klimatisierung sowie Oberfl\u00e4chenkreuzkontaminationen. Davon ist die Kontamination auf Bodenniveau das bedeutendste und am h\u00e4ufigsten untersch\u00e4tzte Risiko. Die Branchenerfahrung zeigt konsistent, dass etwa 80 % der Verunreinigungen, die in kontrollierte Umgebungen gelangen, auf Bodenniveau eingetragen werden \u2013 vorwiegend \u00fcber Schuhwerk und Radoberfl\u00e4chen.<\/p>\n
Personal ist in jeder Einrichtung der best\u00e4ndigste Kontaminationsvektor. Jede Person, die eine kontrollierte Zone betritt, tr\u00e4gt Partikel an Kleidung, Schuhwerk und Haut. In einer neuen Einrichtung, bevor disziplinierte Einkleidungs- und Zutrittsverfahren zur Gewohnheit geworden sind, ist dieses Risiko besonders akut. Radverkehr verst\u00e4rkt das Problem erheblich. Gabelstapler, Hubwagen und Transportwagen bewegen sich zwischen unkontrollierten und kontrollierten Zonen und \u00fcbertragen bei jeder Fahrt Verunreinigungen auf gro\u00dfen Fl\u00e4chen.<\/p>\n
Neben physikalischen Partikeln ist biologische Kontamination in pharmazeutischen, Lebensmittel- und Getr\u00e4nke- sowie Gesundheitseinrichtungen ein relevantes Thema. Mikrobielle \u00dcbertragung von Au\u00dfenfl\u00e4chen, Verpackungen oder Personal kann die Produktintegrit\u00e4t gef\u00e4hrden und zu regulatorischer Nichteinhaltung f\u00fchren. Neue Einrichtungen sollten au\u00dferdem Baur\u00fcckst\u00e4nde ber\u00fccksichtigen, die noch lange nach Abschluss der Bauarbeiten in Klimaanlagen, auf Baukonstruktionsfl\u00e4chen und in Bodensubstraten verbleiben k\u00f6nnen.<\/p>\n
Eine Kontaminationskontrollstrategie ist ein dokumentierter Plan, der die Kontaminationsrisiken innerhalb einer Einrichtung definiert, physische und verfahrenstechnische Ma\u00dfnahmen zur Steuerung dieser Risiken festlegt, die Verantwortlichkeit f\u00fcr jede Ma\u00dfnahme zuweist und beschreibt, wie die Einhaltung \u00fcberwacht und validiert wird. Es handelt sich nicht um ein einzelnes Produkt oder eine einzelne Ma\u00dfnahme, sondern um ein mehrschichtiges System, das Kontamination an jedem Eintrittspunkt und jeder Bewegungsstelle innerhalb der Einrichtung adressiert.<\/p>\n
Ein gut ausgearbeiteter Kontaminationskontrollplan umfasst in der Regel folgende Komponenten:<\/p>\n
F\u00fcr regulierte Branchen wie Pharmazeutika oder Medizinprodukte muss die Strategie au\u00dferdem mit geltenden Standards \u00fcbereinstimmen, darunter GMP-Leitlinien, ISO-Klassifikationen und FDA-Anforderungen. Die Dokumentation der Strategie in einem Format, das die Auditbereitschaft unterst\u00fctzt, ist vom ersten Tag an unerl\u00e4sslich.<\/p>\n
Kontaminationskontrollzonen in einer neuen Einrichtung werden kartiert, indem Bereiche entsprechend ihren Reinheitsanforderungen klassifiziert und anschlie\u00dfend die \u00dcbergangsgrenzen zwischen ihnen definiert werden. Der Prozess beginnt mit der kritischsten Zone \u2013 in der Regel dem Reinraum oder dem Produktionsbereich \u2013 und arbeitet sich nach au\u00dfen vor, um jeden Punkt zu identifizieren, an dem Kontamination nach innen migrieren k\u00f6nnte.<\/p>\n
Beginnen Sie damit, den Grundriss Ihrer Einrichtung gemeinsam mit Ihren Produkt- oder Prozessanforderungen zu pr\u00fcfen. Regulatorische Standards wie ISO 14644 f\u00fcr Reinr\u00e4ume oder EU-GMP-Anhang 1 f\u00fcr die Sterilherstellung legen Luftreinheitsklassifikationen fest, die die Zonengrenzen unmittelbar bestimmen. Sobald die Klassifikationen festgelegt sind, kann die physische Anordnung von Eintrittspunkten, Fluren, Umkleider\u00e4umen und Schleusen darauf abgestimmt werden.<\/p>\n
Wesentliche Grunds\u00e4tze f\u00fcr eine effektive Zonenkartierung sind:<\/p>\n
Sobald die Zonenkarte vollst\u00e4ndig ist, bildet sie die Grundlage f\u00fcr die Festlegung der erforderlichen Kontaminationskontrollma\u00dfnahmen an jeder Grenze. Dieses Dokument sollte immer dann \u00fcberarbeitet werden, wenn sich das Facility-Layout \u00e4ndert oder neue Prozesse eingef\u00fchrt werden.<\/p>\n
An Eintrittspunkten einer Einrichtung sollten mehrschichtige Kontaminationskontrollma\u00dfnahmen eingesetzt werden, die Partikel sowohl von Schuhwerk als auch von Radfahrzeugen erfassen, bevor sie in kontrollierte Zonen gelangen k\u00f6nnen. Der wirksamste Ansatz kombiniert physische Erfassungssysteme auf Bodenniveau mit Einkleidungsprotokollen sowie \u2013 wo angemessen \u2013 Schleusen oder Vorr\u00e4umen, um einen kontrollierten \u00dcbergangsbereich zu schaffen.<\/p>\n
An Fu\u00dfg\u00e4ngereing\u00e4ngen ist die Partikelerfassung auf Bodenniveau die erste und wichtigste Verteidigungslinie. Wiederverwendbare polymere Matten, die zur Entfernung von Partikeln von Schuhsohlen entwickelt wurden, sind deutlich wirksamer als Einweg-Klebefolien, die schnell ihre Haftung verlieren und Einwegplastikm\u00fcll erzeugen. An Eintrittspunkten f\u00fcr Radverkehr erfordern Gr\u00f6\u00dfe und Gewicht der Ausr\u00fcstung zweckgebaute L\u00f6sungen, die Gabelstaplern und Hubwagen standhalten, ohne sich zu verschlechtern.<\/p>\n
Weitere Ma\u00dfnahmen, die an Eintrittspunkten in Betracht gezogen werden sollten, umfassen:<\/p>\n
Die Kombination der Ma\u00dfnahmen an jedem Eintrittspunkt sollte dem Risiko angemessen sein. Ein Umkleideraumeingang zu einem pharmazeutischen Reinraum der Klasse A erfordert ein anderes Kontrollniveau als der Eingang zu einem Lebensmittelproduktionsbereich \u2013 doch beide profitieren von einer robusten Partikelerfassung auf Bodenniveau als Basisma\u00dfnahme.<\/p>\n
Die Branchen mit den strengsten Anforderungen an die Kontaminationskontrolle f\u00fcr neue Einrichtungen sind die pharmazeutische Herstellung, die Medizinproduktefertigungung, die Halbleiter- und Elektronikmontage sowie die Luft- und Raumfahrtkomponentenherstellung. Diese Sektoren unterliegen regulatorischen Rahmenbedingungen, die dokumentierte Kontaminationskontrollpl\u00e4ne, validierte Prozesse und eine laufende \u00dcberwachung als Voraussetzung f\u00fcr Betriebsgenehmigungen und Marktzugang vorschreiben.<\/p>\n
In der pharmazeutischen Herstellung legen EU-GMP und FDA 21 CFR Part 211 detaillierte Anforderungen an Facility-Design, Reinraumklassifikation und Kontaminationspr\u00e4vention fest. Neue Einrichtungen m\u00fcssen die Einhaltung nachweisen, bevor die Produktion beginnen kann, und Kontaminationsereignisse k\u00f6nnen zu Produktr\u00fcckrufen, beh\u00f6rdlichen Warnschreiben oder der Schlie\u00dfung der Einrichtung f\u00fchren. Die \u00dcberarbeitungen des EU-GMP-Anhangs 1 haben die Anforderungen insbesondere f\u00fcr Hersteller steriler Produkte weiter versch\u00e4rft.<\/p>\n
Die Halbleiterfertigung operiert in einigen der anspruchsvollsten Reinraumumgebungen \u00fcberhaupt, wobei f\u00fcr die empfindlichsten Prozesse ISO-Klassen 1 bis 3 erforderlich sind. Selbst mikroskopisch kleine Partikel k\u00f6nnen Komponenten fehlerhaft machen, weshalb die Kontaminationskontrolle ein direkter Treiber f\u00fcr Ausbeute und wirtschaftliche Leistung ist.<\/p>\n
Medizinproduktehersteller unterliegen Anforderungen gem\u00e4\u00df ISO 13485 und m\u00fcssen in regulierten M\u00e4rkten nachweisen, dass ihre Kontaminationskontrollstrategie validiert und aufrechterhalten wird. Luft- und Raumfahrt- sowie Verteidigungshersteller, die Pr\u00e4zisionskomponenten f\u00fcr die Luftfahrt oder Raumfahrtanwendungen produzieren, unterliegen ebenfalls strengen Reinheitsstandards, bei denen Partikelkontamination kritische Sicherheitsimplikationen haben kann.<\/p>\n
Lebensmittel- und Getr\u00e4nkebetriebe unterliegen zwar anderen regulatorischen Rahmenbedingungen wie HACCP und BRC Global Standards, tragen aber ebenfalls erhebliche Verpflichtungen zur Kontaminationskontrolle \u2013 insbesondere hinsichtlich Allergenverwaltung und mikrobieller Kontrolle.<\/p>\n
Die Validierung einer Kontaminationskontrollstrategie bedeutet, objektive Belege daf\u00fcr zu sammeln, dass die eingesetzten Ma\u00dfnahmen ihr beabsichtigtes Ergebnis erzielen \u2013 konkret, dass die Kontaminationsniveaus in kontrollierten Zonen innerhalb festgelegter akzeptabler Grenzwerte bleiben. Die Validierung umfasst sowohl eine anf\u00e4ngliche Qualifizierung bei der Er\u00f6ffnung der Einrichtung als auch eine laufende \u00dcberwachung, um zu best\u00e4tigen, dass die Leistung \u00fcber die Zeit aufrechterhalten wird.<\/p>\n
Die Erstvalidierung umfasst in der Regel Partikelz\u00e4hlmessungen gem\u00e4\u00df den ISO- oder GMP-Klassifikationsanforderungen der Einrichtung, mikrobiologisches Monitoring, wo biologische Kontamination ein Thema ist, sowie Oberfl\u00e4chenabstriche an Hochrisikostellen. Diese Basismessungen best\u00e4tigen, dass die Einrichtung in ihrer geplanten und ausgestatteten Form ihre Kontaminationskontrollziele erf\u00fcllt, bevor die Produktion beginnt.<\/p>\n
Die laufende \u00dcberwachung sollte umfassen:<\/p>\n
Die Dokumentation ist ebenso wichtig wie die \u00dcberwachung selbst. Regulatorische Auditoren werden Nachweise erwarten, die belegen, dass der Kontaminationskontrollplan wie geplant umgesetzt wurde, dass die \u00dcberwachung in der erforderlichen H\u00e4ufigkeit durchgef\u00fchrt wird und dass etwaige Abweichungen untersucht und behoben wurden. Eine Strategie, die funktioniert, aber schlecht dokumentiert ist, stellt f\u00fcr sich genommen ein Compliance-Risiko dar.<\/p>\n
Dycem arbeitet bereits in der Planungsphase mit Facility-Teams zusammen, um sicherzustellen, dass die Kontaminationskontrolle auf Bodenniveau von Anfang an in die Strategie integriert wird \u2013 und nicht nachtr\u00e4glich erg\u00e4nzt wird. Mit \u00fcber 60 Jahren Erfahrung in den Bereichen Pharmazie, Luft- und Raumfahrt, Elektronik, Lebensmittel und Getr\u00e4nke sowie Gesundheitswesen verstehen Dycems Kontaminationskontrollspezialisten die regulatorischen Anforderungen und betrieblichen Realit\u00e4ten, mit denen neue Einrichtungen konfrontiert sind.<\/p>\n