Die Entwicklung einer Kontaminationskontrollstrategie f\u00fcr eine neue Anlage beginnt damit, jeden Punkt zu kartieren, an dem Verunreinigungen in die kontrollierte Umgebung eindringen, sich durch sie bewegen oder in ihr ansammeln k\u00f6nnen, und anschlie\u00dfend jedem Risikobereich spezifische Kontrollma\u00dfnahmen zuzuweisen. Die Strategie muss vor Aufnahme des Betriebs entwickelt werden \u2013 nicht erst nachtr\u00e4glich nach dem Auftreten von Kontaminationsereignissen. Die folgenden Abschnitte behandeln die wichtigsten Fragen, mit denen Facility-Manager bei der Planung eines Kontaminationskontrollplans von Grund auf konfrontiert werden.<\/p>\n
Die wesentlichen Kontaminationsrisiken in einer neuen Anlage sind Personalverkehr, Radfahrzeuge, der Eingang von Rohmaterialien, Unzul\u00e4nglichkeiten der HLK-Anlage sowie Kreuzkontamination \u00fcber Oberfl\u00e4chen. Davon ist die Kontamination auf Bodenh\u00f6he das bedeutendste und am h\u00e4ufigsten untersch\u00e4tzte Risiko. Branchenerfahrungen zeigen durchg\u00e4ngig, dass rund 80 % der Verunreinigungen, die in kontrollierte Umgebungen gelangen, auf Bodenh\u00f6he eingetragen werden \u2013 haupts\u00e4chlich \u00fcber Schuhsohlen und Radoberfl\u00e4chen.<\/p>\n
Personal ist in jeder Anlage der best\u00e4ndigste Kontaminationsvektor. Jede Person, die eine kontrollierte Zone betritt, tr\u00e4gt Partikel an Kleidung, Schuhwerk und Haut mit sich. In einer neuen Anlage, bevor disziplinierte Ankleideprozesse und Zutrittsprotokolle zur Gewohnheit geworden sind, ist dieses Risiko besonders ausgepr\u00e4gt. Radfahrzeuge versch\u00e4rfen das Problem erheblich. Gabelstapler, Hubwagen und Transportwagen bewegen sich zwischen unkontrollierten und kontrollierten Bereichen und \u00fcbertragen bei jeder Fahrt Verunreinigungen auf gro\u00dfen Fl\u00e4chen.<\/p>\n
Neben physischen Partikeln ist biologische Kontamination ein Anliegen in pharmazeutischen, lebensmittel- und getr\u00e4nkeverarbeitenden sowie medizinischen Umgebungen. Mikrobieller Transfer von Au\u00dfenfl\u00e4chen, Verpackungen oder Personal kann die Produktintegrit\u00e4t gef\u00e4hrden und regulatorische Verst\u00f6\u00dfe ausl\u00f6sen. Neue Anlagen sollten zudem Bauschutt ber\u00fccksichtigen, der noch lange nach Abschluss der Bauarbeiten in HLK-Systemen, auf Konstruktionsfl\u00e4chen und in Bodensubstraten verbleiben kann.<\/p>\n
Eine Kontaminationskontrollstrategie ist ein dokumentierter Plan, der die Kontaminationsrisiken innerhalb einer Anlage definiert, physische und verfahrenstechnische Ma\u00dfnahmen zur Beherrschung dieser Risiken festlegt, die Verantwortlichkeit f\u00fcr jede Ma\u00dfnahme zuweist und darlegt, wie die Einhaltung \u00fcberwacht und validiert wird. Es handelt sich nicht um ein einzelnes Produkt oder eine einzelne Ma\u00dfnahme, sondern um ein mehrschichtiges System, das Kontamination an jedem Eintritts- und Bewegungspunkt innerhalb der Anlage adressiert.<\/p>\n
Ein gut ausgearbeiteter Kontaminationskontrollplan umfasst in der Regel folgende Komponenten:<\/p>\n
F\u00fcr regulierte Branchen wie die Pharmaindustrie oder Medizinproduktehersteller muss die Strategie zudem mit den geltenden Normen \u00fcbereinstimmen, einschlie\u00dflich GMP-Leitlinien, ISO-Klassifizierungen und FDA-Anforderungen. Die Dokumentation der Strategie in einem auditf\u00e4higen Format ist vom ersten Tag an unerl\u00e4sslich.<\/p>\n
Kontaminationskontrollzonen in einer neuen Anlage werden kartiert, indem Bereiche entsprechend ihren Reinheitsanforderungen klassifiziert und anschlie\u00dfend die \u00dcbergangsgrenzen zwischen ihnen definiert werden. Der Prozess beginnt bei der kritischsten Zone \u2013 in der Regel dem Reinraum oder dem Produktionsbereich \u2013 und arbeitet sich nach au\u00dfen vor, um jeden Punkt zu identifizieren, an dem Kontamination nach innen gelangen k\u00f6nnte.<\/p>\n
Beginnen Sie damit, den Grundriss Ihrer Anlage gemeinsam mit Ihren Produkt- oder Prozessanforderungen zu \u00fcberpr\u00fcfen. Regulatorische Normen wie ISO 14644 f\u00fcr Reinr\u00e4ume oder EU-GMP-Anhang 1 f\u00fcr die Sterilherstellung legen Luftreinheitsklassifizierungen fest, die die Zonengrenzen direkt bestimmen. Sobald die Klassifizierungen festgelegt sind, kann das physische Layout von Eingangspunkten, Korridoren, Umkleider\u00e4umen und Schleusen damit abgeglichen werden.<\/p>\n
Wesentliche Grunds\u00e4tze f\u00fcr eine effektive Zonenkartierung sind:<\/p>\n
Sobald die Zonenkarte fertiggestellt ist, bildet sie die Grundlage f\u00fcr die Festlegung der erforderlichen Kontaminationskontrollma\u00dfnahmen an jeder Grenze. Dieses Dokument sollte immer dann \u00fcberarbeitet werden, wenn sich das Anlagenlayout \u00e4ndert oder neue Prozesse eingef\u00fchrt werden.<\/p>\n
Anlageneing\u00e4nge sollten \u00fcber mehrschichtige Kontaminationskontrollma\u00dfnahmen verf\u00fcgen, die Partikel von Schuhwerk und Radfahrzeugen erfassen, bevor sie in kontrollierte Zonen gelangen k\u00f6nnen. Der wirksamste Ansatz kombiniert physische Auffangsysteme auf Bodenh\u00f6he mit Ankleideprozessen sowie \u2013 wo angemessen \u2013 Schleusen oder Vorr\u00e4umen, um einen kontrollierten \u00dcbergangsbereich zu schaffen.<\/p>\n
An Fu\u00dfg\u00e4ngereing\u00e4ngen ist die Partikelerfassung auf Bodenh\u00f6he die erste und wichtigste Verteidigungslinie. Wiederverwendbare Polymermatten, die speziell zur Entfernung von Partikeln von Schuhsohlen entwickelt wurden, sind deutlich wirksamer als Einweg-Klebefolien, die schnell ihre Haftkraft verlieren und Einwegplastikm\u00fcll erzeugen. F\u00fcr Radfahrzeugzug\u00e4nge erfordern das Ausma\u00df und das Gewicht der Ausr\u00fcstung zweckgebundene L\u00f6sungen, die Gabelstaplern und Hubwagen standhalten k\u00f6nnen, ohne sich zu verschlechtern.<\/p>\n
Weitere Ma\u00dfnahmen, die an Eingangspunkten in Betracht gezogen werden sollten, umfassen:<\/p>\n
Die Kombination der Ma\u00dfnahmen an jedem Eingangspunkt sollte dem Risiko angemessen sein. Ein Umkleideraumzugang zu einem pharmazeutischen Reinraum der Klasse A erfordert ein anderes Kontrollniveau als der Eingang zu einem Lebensmittelproduktionsbereich \u2013 beide profitieren jedoch von einer robusten Partikelerfassung auf Bodenh\u00f6he als Basisma\u00dfnahme.<\/p>\n
Die Branchen mit den strengsten Anforderungen an die Kontaminationskontrolle f\u00fcr neue Anlagen sind die Pharmaindustrie, die Medizinproduktherstellung, die Halbleiter- und Elektronikmontage sowie die Fertigung von Luft- und Raumfahrtkomponenten. Diese Sektoren unterliegen regulatorischen Rahmenbedingungen, die dokumentierte Kontaminationskontrollpl\u00e4ne, validierte Prozesse und eine kontinuierliche \u00dcberwachung als Voraussetzung f\u00fcr Betriebsgenehmigungen und Marktzugang vorschreiben.<\/p>\n
In der Pharmaindustrie legen EU-GMP und FDA 21 CFR Part 211 detaillierte Anforderungen an die Anlagengestaltung, Reinraumklassifizierung und Kontaminationspr\u00e4vention fest. Neue Anlagen m\u00fcssen die Konformit\u00e4t nachweisen, bevor die Produktion beginnen kann, und Kontaminationsereignisse k\u00f6nnen zu Produktr\u00fcckrufen, regulatorischen Warnschreiben oder einer Schlie\u00dfung der Anlage f\u00fchren. Die \u00dcberarbeitung von EU-GMP-Anhang 1 hat die Anforderungen insbesondere f\u00fcr Hersteller steriler Produkte weiter versch\u00e4rft.<\/p>\n
Die Halbleiterfertigung arbeitet in einigen der anspruchsvollsten Reinraumumgebungen \u00fcberhaupt, wobei f\u00fcr die empfindlichsten Prozesse ISO-Klassen 1 bis 3 erforderlich sind. Selbst mikroskopisch kleine Partikel k\u00f6nnen Bauteile unbrauchbar machen, sodass Kontaminationskontrolle ein direkter Treiber f\u00fcr Ausbeute und wirtschaftliche Leistung ist.<\/p>\n
Medizinproduktehersteller unterliegen den Anforderungen der ISO 13485 und m\u00fcssen in regulierten M\u00e4rkten nachweisen, dass ihre Kontaminationskontrollstrategie validiert und aufrechterhalten wird. Luft- und Raumfahrtunternehmen sowie Verteidigungsunternehmen, die Pr\u00e4zisionskomponenten f\u00fcr die Luftfahrt oder Raumfahrtanwendungen herstellen, arbeiten ebenfalls unter strengen Reinheitsstandards, bei denen Partikelkontamination kritische Sicherheitsfolgen haben kann.<\/p>\n
Lebensmittel- und Getr\u00e4nkebetriebe unterliegen zwar anderen regulatorischen Rahmenbedingungen wie HACCP und BRC Global Standards, tragen jedoch ebenfalls erhebliche Verpflichtungen zur Kontaminationskontrolle, insbesondere im Bereich des Allergenmanagementes und der mikrobiellen Kontrolle.<\/p>\n
Die Validierung einer Kontaminationskontrollstrategie bedeutet, objektive Nachweise zu sammeln, dass die eingesetzten Ma\u00dfnahmen ihr beabsichtigtes Ergebnis erzielen \u2013 konkret, dass die Kontaminationsniveaus in kontrollierten Zonen innerhalb definierter akzeptabler Grenzwerte bleiben. Die Validierung umfasst sowohl eine anf\u00e4ngliche Qualifizierung bei der Inbetriebnahme der Anlage als auch eine kontinuierliche \u00dcberwachung, um die Aufrechterhaltung der Leistung zu best\u00e4tigen.<\/p>\n
Die anf\u00e4ngliche Validierung umfasst in der Regel Partikelz\u00e4hlmessungen gem\u00e4\u00df den ISO- oder GMP-Klassifizierungsanforderungen der Anlage, mikrobielle \u00dcberwachung bei biologischer Kontamination sowie Oberfl\u00e4chenabstrichtests an Hochrisikostellen. Diese Basismessungen best\u00e4tigen, dass die Anlage in ihrer geplanten und ausgestatteten Form ihre Kontaminationskontrollziele erf\u00fcllt, bevor die Produktion beginnt.<\/p>\n
Die laufende \u00dcberwachung sollte umfassen:<\/p>\n
Die Dokumentation ist ebenso wichtig wie die \u00dcberwachung selbst. Regulatorische Auditoren erwarten Aufzeichnungen, die belegen, dass der Kontaminationskontrollplan wie geplant umgesetzt wurde, dass die \u00dcberwachung in der erforderlichen H\u00e4ufigkeit durchgef\u00fchrt wird und dass etwaige Abweichungen untersucht und behoben wurden. Eine Strategie, die funktioniert, aber schlecht dokumentiert ist, stellt ein eigenst\u00e4ndiges Compliance-Risiko dar.<\/p>\n
Dycem arbeitet bereits in der Planungsphase mit Facility-Teams zusammen, um sicherzustellen, dass die Kontaminationskontrolle auf Bodenh\u00f6he von Anfang an in die Strategie integriert wird \u2013 und nicht nachtr\u00e4glich erg\u00e4nzt wird. Mit \u00fcber 60 Jahren Erfahrung in der Pharmaindustrie, der Luft- und Raumfahrt, der Elektronik, der Lebensmittel- und Getr\u00e4nkeindustrie sowie im Gesundheitswesen verstehen Dycems Kontaminationskontrollspezialisten die regulatorischen Anforderungen und betrieblichen Realit\u00e4ten, mit denen neue Anlagen konfrontiert sind.<\/p>\n